A Edição Do Gene Pode Causar ‘Danos Massivos’ Aos Cromossomos, Concluiu o Estudo

* Crédito da imagem: Kumamon Y. Watson via Wiki Commons. Reproduzido sob a licença Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported.

Pesquisas sobre edição de genes CRISPR para aplicações de terapia gênica mostram que isso pode levar a danos massivos aos cromossomos – conhecidos como cromotripsia – que podem levar ao câncer ou a uma doença hereditária em qualquer filho do paciente afetado.

Por  Claire Robinson

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A edição do gene CRISPR é freqüentemente apresentada como um procedimento direto, preciso e seguro. Mas descobertas recentes de pesquisas sobre edição de genes CRISPR para aplicações de terapia gênica mostram que isso pode levar a danos massivos aos cromossomos. O fenômeno é conhecido como cromotripsia.

Um artigo na Nature Biotechnology sobre as novas descobertas descreve a cromotripsia como “uma forma extremamente prejudicial de rearranjo genômico que resulta da quebra de cromossomos individuais e da subsequente junção das peças em uma ordem aleatória.”

E agora há sinais de que as descobertas estão afetando as ações das empresas de edição de genes.

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‘Você não pode fazer isso ir embora’

Os autores do novo estudo, publicado na Nature Genetics, concluem que “a cromotripsia é uma consequência no alvo anteriormente não apreciada” das quebras de fita dupla no DNA que a edição do gene CRISPR foi projetada para provocar.

O fato de o dano ocorrer “no alvo” – no site de edição pretendido – significa que qualquer tentativa de direcionar a edição do gene CRISPR de forma mais precisa não resolverá esse problema, conforme apontado no artigo da Nature Biotechnology por um dos pesquisadores em o estudo, David Pellman do Dana-Farber Cancer Institute e Harvard Medical School. Ele disse: “Você não pode fazer isso desaparecer tornando o corte mais específico”.

Preocupações com o câncer

A principal preocupação com a cromotripsia em ambientes terapêuticos é que ela pode levar ao câncer ou a uma doença hereditária em qualquer filho do paciente afetado. Bastaria uma única célula para ser afetada pela cromotripsia para resultar em câncer.

Isso tem implicações para a edição de genes animais, já que os animais editados podem ser propensos ao câncer. Mas também traz más notícias para a edição de genes de plantas, onde danos cromossômicos levariam a mudanças na função dos genes que poderiam, por sua vez, resultar em toxicidade ou alergenicidade inesperada, bem como efeitos imprevisíveis na vida selvagem.

Efeito ‘não pode ser completamente evitado’

Enquanto um especialista entrevistado para o artigo da Nature Biotechnology está otimista sobre a capacidade do campo da edição de genes de “inovar” este e quaisquer outros problemas que surgem dos processos CRISPR, os pesquisadores do artigo original parecem menos convencidos.

Isso é evidente na versão pré-impressa de seu artigo, que apareceu no BioRxiv antes da versão revisada por pares ser publicada na Nature Biotechnology. Na versão pré-impressa, os autores chamam sem rodeios a cromotripsia de “um processo mutacional catastrófico” e alertam que é “uma toxicidade no alvo que pode ser minimizada por protocolos de manipulação de células ou triagem, mas não pode ser completamente evitada em muitos aplicativos de edição de genoma.”

No entanto, essa redação está ausente da versão final publicada. A conclusão pessimista original sobre a impossibilidade de evitar a cromotripsia foi diluída para a afirmação branda: “Conforme a edição do genoma é implementada na clínica, o potencial para rearranjos cromossômicos extensos deve ser considerado e monitorado.”

Investidores correndo com medo

Outros que não estão convencidos de que este problema inerente do CRISPR possa ser resolvido podem incluir investidores em empresas sediadas no CRISPR. Um artigo para a agência de notícias de investimentos Buscando Alpha afirma que “os novos dados relativos à cromotripsia podem afetar as perspectivas de longo prazo de empresas como a Crispr Therapeutics”.

As ações dessas empresas (coletadas em um fundo conhecido como ARKG), que antes estavam em alta, despencaram repentinamente em julho deste ano, mesmo mês em que foi publicado o estudo da Nature Biotechnology.

O artigo do Buscando Alpha continua, “O impacto de longo prazo na saúde da edição de genes pode não ser conhecido até por volta de 2040.” Ele conclui: “Dada a perspectiva incerta, os investidores podem ser sábios em reavaliar suas posições em empresas que empregam quebras de fita dupla de DNA para editar o genoma”.

Procurando Alpha não chega a culpar as descobertas da cromotripsia como a única ou principal causa da queda de ARKG, mas a observa como “um fator contribuinte”.

A cromotripsia é apenas o mais recente em uma longa lista de resultados induzidos por CRISPR não intencionais que podem ocorrer no site de edição pretendido e, portanto, não podem ser evitados melhorando o direcionamento de CRISPR. Apesar disso, os legisladores no Reino Unido e na UE persistem em ecoar as narrativas dos lobistas da indústria de que a edição do gene CRISPR é precisa e os resultados previsíveis.

Originalmente publicado pela GMWatch .

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